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腸道菌群、飲食和基因變異的相互作用介導(dǎo)了自閉癥的發(fā)生。 <感覺統(tǒng)合失調(diào)>

時(shí)間:2022-09-01 01:30來源: 作者: 點(diǎn)擊:次

流行病學(xué)研究報(bào)告稱，遺傳變異、環(huán)境暴露、壓力、生活方式、不健康的飲食習(xí)慣和早期感染都與自閉癥風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。但已發(fā)表的ASD腸道菌群研究大多缺乏患者的遺傳信息，隊(duì)列規(guī)模較小，可能掩蓋了ASD不同亞型腸道菌群的差異。基于與遺傳變異相關(guān)的縱向出生隊(duì)列的未來研究是必要的，這可能有助于進(jìn)一步分析ASD的病因和亞型。同時(shí)，探索各種危險(xiǎn)因素的相互作用，有助于揭示ASD發(fā)生發(fā)展的潛在機(jī)制，為改善ASD癥狀提供更準(zhǔn)確的干預(yù)策略。

ASD的遺傳原因復(fù)雜，基因變異可以通過調(diào)節(jié)大腦中相關(guān)分子通路和神經(jīng)回路的功能，直接導(dǎo)致ASD樣行為。與基因組不同，腸道微生物群具有很大的可塑性，可以很容易地適應(yīng)各種環(huán)境和宿主遺傳變異衍生的分子和代謝產(chǎn)物的信號通路。在這些環(huán)境因素中，飲食是決定腸道菌群組成的關(guān)鍵因素。事實(shí)上，一些自閉癥兒童存在食物過敏、食物不耐受、偏食、挑食等問題。關(guān)注自閉癥兒童的飲食，調(diào)整自閉癥兒童的菌群平衡，有利于微生物-腸-腦軸信號通路的恢復(fù)和行為康復(fù)。早期生命中腸道微生物的發(fā)育與神經(jīng)發(fā)育的重要事件有關(guān)，如神經(jīng)發(fā)生、樹突分支、突觸發(fā)生、軸突生長和髓鞘形成、突觸修剪、小膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)育和成熟。許多隊(duì)列研究表明，ASD菌群發(fā)展的偏差與行為缺陷的嚴(yán)重程度有關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，腸道菌群可以通過代謝、免疫、內(nèi)分泌和神經(jīng)通路調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育，影響行為。同時(shí)，大腦還可以調(diào)節(jié)和影響腸道微生物的結(jié)構(gòu)，適應(yīng)外界環(huán)境和飲食的變化。懷孕期間，如果孕婦遭遇危險(xiǎn)事件，如病原體感染、接觸有害物質(zhì)、壓力、妊娠疾病等。，孕婦腸道菌群的穩(wěn)態(tài)將受到影響，胎兒和早期生命的神經(jīng)發(fā)育將通過免疫和代謝途徑受到影響，從而增加后代患ASD的風(fēng)險(xiǎn)。因此，建議對ASD發(fā)病機(jī)制中腸道菌群的研究應(yīng)側(cè)重于與神經(jīng)發(fā)育相關(guān)的生命早期，并關(guān)注應(yīng)變水平及其代謝產(chǎn)物對神經(jīng)發(fā)育和行為的影響。

2022年6月，劉興銀教授的觀點(diǎn)文章《自閉癥譜系障礙患者腸道微生物學(xué)、基因變異與飲食的相互作用》在mLife正式上線。自閉癥譜系障礙(ASD)是一種嚴(yán)重的神經(jīng)發(fā)育障礙。基因變異被認(rèn)為是自閉癥行為的主要因素。最近大量隊(duì)列研究報(bào)道腸道菌群失調(diào)與ASD癥狀相關(guān)。許多團(tuán)隊(duì)已經(jīng)成功識(shí)別出自閉癥風(fēng)險(xiǎn)基因，如KDM5、CHD8、Cntnap2和Shank3，它們可以通過調(diào)節(jié)腸道-微生物-腦軸的通訊路徑來影響ASD樣行為。母親的高脂飲食、感染等因素導(dǎo)致母親腸道微生態(tài)結(jié)構(gòu)異常，并通過母胎界面對后代的社會(huì)行為產(chǎn)生負(fù)面影響。但最近Yap等通過一項(xiàng)宏基因組隊(duì)列研究報(bào)道，與ASD相關(guān)的異常微生態(tài)結(jié)構(gòu)可能是異常行為(如興趣受限)導(dǎo)致膳食多樣性降低的結(jié)果，與ASD的異常行為沒有直接關(guān)系?；谏鲜鲅芯勘尘?，劉興銀教授回顧了近年來遺傳變異、腸道菌群、飲食因素及其相互作用對ASD的重要研究進(jìn)展，指出生命早期關(guān)注腸道菌群對神經(jīng)發(fā)育的重要性。

人類腸道是近100萬億個(gè)微生物的家園，這些微生物構(gòu)成了人類腸道的微生態(tài)系統(tǒng)。微生物-腸道-大腦(MGB)軸是腸道微生物通過免疫系統(tǒng)、代謝和腸道神經(jīng)系統(tǒng)與大腦之間的雙向溝通路徑。越來越多的臨床據(jù)表明，腸道生態(tài)系統(tǒng)失衡導(dǎo)致的MBG軸交通異常影響了ASD的發(fā)生發(fā)展。